Биодоступность лекарственных средств – это что такое?

Биодоступность – это что такое? Биодоступность лекарственных веществ

Биодоступность лекарственных средств - это что такое?

Биодоступность – это объем лекарства, который достиг основного места своего действия в человеческом или животном организме. Этим термином обозначается количество утерянных и сохраненных полезных веществ, которые благотворно влияют на организм. Таким образом, при высокой степени биодоступности можно судить о малом количестве утерянных лечебных свойств любого препарата.

Как определяется данный показатель?

При стандартных формах исследования биодоступность лекарственных веществ выявляется методом определения объема лекарства в крови, то есть тем количеством, которое достигло кровеносной системы.

При различных методах введения она имеет различные показатели. Так, при внутривенном способе биодоступность достигает 100 %.

А если имела место пероральная биодоступность, то объем значительно снижается за счет неполного всасывания и распада лекарства на отдельные компоненты.

Данный термин также применяется и в фармакокинетике для подсчета правильной дозировки, которой следует придерживаться больному при различных приемах введения препарата в организм.

Выделяют две стадии биодоступности:

  1. Абсолютная.
  2. Относительная.

Понятие абсолютной биологической доступности

Абсолютная биодоступность — это показатель, образующийся в результате сравнительного анализа биологической доступности лекарства, введенного любым, кроме внутривенного, способом и доступности препарата, введенного внутривенно. Отражается он в виде площади под кривой «объем – время», сокращенно «ППК». Осуществить подобную процедуру можно только при выполнении такого условия, как употребление различной дозировки разными методами введения в организм.

Для определения количества абсолютной биологической доступности осуществляется проведение фармакокинетического исследования, целью которого является получение сравнительного анализа «объема лекарства по отношению ко времени» для внутривенного и иного метода внедрения. Таким образом, абсолютная биодоступность лекарственных средств – это ППК для измененной дозировки, получаемой в ходе деления ППК иного метода введения и внутривенного.

Понятие относительной биологической доступности

Относительная биодоступность – это ППК препарата, подвергшаяся сравнению с другой разновидностью этого же препарата, принятого за основу или введенного иным способом. Основа – это внутривенный способ введения, характеризующийся абсолютной биодоступностью.

Для получения данных о количестве относительной биологической доступности в организме применяются показатели, характеризующие объем лекарства в кровеносной системе или же при его выведении из организма вместе с мочой после однократного или множественного применения. С целью получения высокого процента достоверности при анализировании применяется перекрестный метод изучения. Он позволяет максимально полно устранить разность результатов, полученных при физиологическом и патологическом состояниях организма.

Чтобы определить, низкая биодоступность в препарате или высокая, учеными применяются следующие виды методик:

  1. Сравнительный анализ измененного объема препарата между изучаемой и основной формой лекарственного средства в плазме или моче. Такое исследование позволяет максимально полно определить объем абсолютной биодоступности.
  2. Измерение количества разных препаратов, введенных в организм одинаковым способом. Эта методика позволяет определить относительную биологическую доступность.
  3. Определение объема относительной биодоступности путем внедрения лекарств различными способами.
  4. Изучение результатов уровня объема лекарства в крови или моче. Выполняется для определения показателя относительной биодоступности.

Плюсы применения ВЭЖХ

ВЭЖХ – еще одна методика определения биодоступности – хромотография, обладающая высокой эффективностью в работе, применяемая при необходимости разделения сложных веществ на простые. Используется наиболее часто при изучении биодоступности, так как имеет следующие положительные качества:

  1. Отсутствие пределов по устойчивости к температуре у изучаемых таким образом образцов.
  2. Дает возможность работы с водными растворами, что значительно снижает продолжительность анализирования и улучшает этап подготовки биологических проб.
  3. Отсутствие необходимости в получении производных изучаемого препарата.
  4. Оборудование, применяемое при данном методе изучения, обладает отличной производительностью и эффективностью.

Что способно повлиять на общий объем биодоступности?

Стандартно объем препарата, попадаемого в организм невнутривенным путем, равен меньше 1. Однако он может быть еще меньше из-за некоторых дополнительных нюансов. Таким образом, факторы, влияющие на биодоступность, – это:

  1. Физические свойства препарата.
  2. Форма лекарства и продолжительность его воздействия на организм.
  3. Время приема – до еды или после.
  4. Быстрота очищения желудочно-кишечного тракта.
  5. Воздействие иных препаратов на данное лекарство.
  6. Реакция средства на некоторые продукты питания.

Биоэквивалентность

Еще одну разновидность имеет биодоступность, это биоэквивалентность. Возникло данное понятие в связи с проведением фармакокинетических и биофармационных исследований, в ходе которых было выявлено, что терапевтическое неравенство лекарств, содержащих одни и те же вещества, имеет прямую взаимосвязь с разностью в биодоступности.

Таким образом, биоэквивалентность – это обеспечение крови и ткани организма одинаковым количеством веществ.

Основные показатели биоэквивалентности

Для определения биоэквивалентности в препаратах применяются следующие показатели:

  1. Повышенная или наиболее полная биодоступность таблеток в кровеносной системе. Исследуется путем составления графика, в котором две кривые отображают количество препарата, введенного различными методами, а прямая линия обозначает минимум объема лекарства, необходимого для получения терапевтического воздействия.
  2. Продолжительность действия высокого содержания препарата. Данный показатель отображает быстроту всасывания и лечебного воздействия на организм. Понять всю суть данного показателя можно на примере снотворного препарата. Небольшое терапевтическое воздействие он окажет уже через полчаса или 2 – в зависимости от формы препарата. Лечебную функцию снотворное будет выполнять, в зависимости от той же формы, от 5 до 8 часов. Таким образом, несмотря на схожесть в своем воздействии, одна форма будет служить для предотвращения нарушений сна, а вторая – при малом времени покоя.
  3. Изменение количества лекарства в крови по истечении определенного времени.

Запуск лекарства в реализацию

Перед тем как запустить препарат в продажу, следует изучить биоэквивалентность и биодоступность лекарственных средств, это очень важно. С этой целью осуществляется следующий порядок действий:

  1. Производитель подает заявку в Фармакологический государственный комитет о желании выпустить свое лекарство в реализацию. Ведомство, в свою очередь, выдает разрешение на проведение исследований по биоэквивалентности с применением двух образцов: уже существующего и нового.
  2. Изучение осуществляется на обычных или обладающих каким-либо заболеванием добровольцах в одинаковой дозировке. При этом каждое исследование оплачивается самим производителем.

Осуществляется подобная процедура в специальных медицинских учреждениях или лабораториях с привлечением сторонних специалистов. При подборе кандидатов на проведение опытов должны учитываться следующие требования:

  1. Их общее число не может быть меньше 12. Нередки моменты, когда количество добровольцев увеличивается до 25. В основном происходит это в случае высокого межиндивидуального разброса в фармакокинетических параметрах.
  2. Возраст добровольцев должен достигать совершеннолетия и не быть выше 60 лет.
  3. Вес каждого человека не должен быть меньше или больше, чем на 20 % от идеального веса для данного пола, возраста и роста.
  4. Не допускается проведение исследований на людях, страдающих сердечно-сосудистыми или хроническими заболеваниями. Исключение составляет та группа лиц, которой рекомендуется применение подобного препарата.

Как осуществляется подготовка добровольцев?

Перед тем как подписать согласие на проведение исследования, определяющего биодоступность вещества, каждый доброволец должен получить следующий набор сведений:

  1. Основная задача изучения.
  2. Продолжительность процедуры.
  3. Основные фармакологические данные о препарате.
  4. Метод введения лекарства внутрь.
  5. Применяемая дозировка.
  6. Воздействие лекарства на организм.
  7. Недостатки данного препарата.
  8. Нюансы питания в процессе исследования.
  9. Условия выплаты страхового полиса.

После того как доброволец подписывает договор и соглашение о неразглашении, исследователями осуществляется полноценное медицинское обследование. Оно включает в себя:

  1. Общий осмотр врачей.
  2. Анализ крови и мочи.
  3. Биохимия крови.
  4. Анализ крови на ВИЧ, сифилис и гепатит.
  5. Определение беременности у женщин.

Каждая палата оснащается всем необходимым для удобного изучения. Кроме того, с любой страховой компанией заключается соглашение о получении страховки в случае неудачного эксперимента. Дополнительно обговариваются условия и количество вознаграждения.

Кто допускается к исследованиям?

Работу с добровольцами осуществляет исследователь. Он должен отвечать следующим условиям:

  1. Исследователь должен обладать теорией и практикой по всем химическим и фармакологическим направлениям.
  2. На руках у него должен иметься сертификат об окончании курсов.
  3. Исследователь должен иметь полное представление о том, что такое биодоступность препарата (это главное) и какое именно лекарство он должен изучить.

Кроме исследователя в группу должны входить медсестры. В их обязанности входит:

  1. Контроль за здоровьем пациентов.
  2. Выполнение режимных моментов.
  3. Установка катетеров.
  4. Изъятие некоторого количества крови для анализа у больных.

Дополнительно в группу включают:

  1. Аналитика и лаборантов.
  2. Фармакокинетика.
  3. Математика.

Составление отчета о проведенной работе

По завершении всех исследовательских действий главным врачом оформляется бумага, в которой должны найти отражение следующие пункты:

  1. Общий план фармакологических исследований. Он должен обязательно быть утвержден Фармакологическим государственным комитетом.
  2. Все данные о добровольцах. Должны быть указаны демографические, антропометрические и клинические данные. Последние указываются при задействовании больных.
  3. Номера серий и наименования компаний-производителей, а также длительность их лечебного воздействия.
  4. Вариант приема препарата и эффективная дозировка.
  5. Метод отбора биологического материала и его предварительная переработка.
  6. Последовательность изложения аналитики с внедрением метрологических показателей и демонстрационных хромотограмм.
  7. Полное изложение всего хода фармакокинетического исследования и оценивание биологической эквивалентности. Здесь же указываются все применяемые в исследовании программы.
  8. Итоги выявления количества лекарства в биологических пробах.
  9. Медицинские карты добровольцев и индивидуальные профили.
  10. Итоги дисперсионного изучения значений фармакокинетики, применяемого для оценки биологической эквивалентности.

Последовательность действий при биоэквивалентности

Изучение на биодоступность лекарственных средств осуществляется в одинаковой дозировке сразу на двух препаратах: производном и оригинале. В случае заявки на изучение нескольких препаратов исследование осуществляется отдельно для каждого.

Промежуток времени между приемом дженерика и оригинала определяется длительностью перемещения лекарства в организме, периодом частичного выведения. Он должен быть равен в среднем 6 периодам частичного выведения. Материалом, применяемым для изучения, может быть плазма, сыворотка или кровь. Она забирается из вены на сгибе локтя через катетер. Отбор должен производится трижды:

  1. В момент первичного роста содержания препарата. Должно быть около 3 точек на кривой «концентрация – время».
  2. В момент повышенного всасывания. Применяется около 5 точек.
  3. В момент пониженного всасывания. Используется около 3 точек.

Время исследования можно считать приемлемым, если величина площади под кривой «концентрация – время» на расстоянии от нуля до последней пробы занимает около 80 %.

Источник: https://FB.ru/article/278588/biodostupnost---eto-chto-takoe-biodostupnost-lekarstvennyih-veschestv

13. Биодоступность лекарственных средств. Определение. Факторы, влияющие на биодоступность. Примеры

Биодоступность лекарственных средств - это что такое?

Биодоступность– это объем лекарства, который достигосновного места своего действия вчеловеческом или животном организме.Этим термином обозначается количествоутерянных и сохраненных полезныхвеществ, которые благотворно влияют наорганизм. Таким образом, при высокойстепени биодоступности можно судить омалом количестве утерянных лечебныхсвойств любого препарата.

Как определяетсяданный показатель?

При стандартныхформах исследования биодоступностьлекарственных веществ выявляетсяметодом определения объема лекарствав крови, то есть тем количеством, котороедостигло кровеносной системы. Приразличных методах введения она имеетразличные показатели. Так, при внутривенномспособе биодоступность достигает 100 %.

А если имела место пероральнаябиодоступность, то объем значительноснижается за счет неполного всасыванияи распада лекарства на отдельныекомпоненты.

Данный термин такжеприменяется и в фармакокинетике дляподсчета правильной дозировки, которойследует придерживаться больному приразличных приемах введения препаратав организм.

Выделяют две стадиибиодоступности: Абсолютная. Относительная.

Биодоступность и биоэквивалентность

Биодоступность лекарственных средств - это что такое?

Биодоступность определяется как доля (в процентном выражении) вводимой дозы медицинского препарата, который попадает в кровоток (систему кровообращения) в неизмененном виде.

При использовании любого медицинского препарата основной задачей является попадание в организм активного вещества, содержащегося в этом препарате, которое также именуется «активным фармацевтическим ингредиентом» (АФИ). Однако для оказания терапевтического эффекта активному веществу недостаточно просто попасть в организм.

Нужно, чтобы правильная доза активного вещества оказалась в конкретном месте в организме и там оказала свое действие. Это конкретное место в организме называется «мишенью». Кроме того, правильная доза активного вещества должна достичь мишени за определенный промежуток времени и оставаться там в течение определенного времени.

При введении инъекции непосредственно в кровоток, например, внутривенной инъекции (ВИ), биодоступность определяется как 100%-ная (см. рисунок ниже).

Биодоступность при внутривенном введении
Исследование процентного содержания активного вещества в организме, или биодоступности, после перорального приема таблетки в течение 15 часов.

Площадь под кривой (ППК) затемнена. Tмакс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в крови является самой высокой, а Cмакс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.

При инъекционном введении активное вещества достигает мишени после сложного путешествия в кровяном потоке. При оценке биодоступности осуществляется сбор образцов крови для определения концентрации активного вещества в крови (системе кровообращения).

Таким образом, биодоступность сразу после введения инъекции составит 100%, поскольку активное вещество введено непосредственно в кровь. Это можно наблюдать на оси y на вышеприведенном рисунке (внутривенная биодоступность).

Так, если в кровоток введено 75 миллиграммов (мг) активного вещества, 100% представлены как 75 мг активного вещества.

Когда активное вещество циркулирует в организме через кровоток, часть его попадает в процессы обмена веществ или выводится, что, соответственно, со временем снижает концентрацию активного вещества в организме (см. рисунок выше).

Активное вещество оценивается и сравнивается с другими медицинскими средствами по характеристикам биодоступности по площади под кривой (ППК), которая демонстрирует общее воздействие активного вещества на организм.

Время, когда в крови наблюдается самая высокая концентрация активного вещества, обозначено как Тмакс,, а максимальная концентрация активного вещества обозначена Cмакс.

При введении аналогичного количества активного вещества другим способом, например, перорально (в виде таблетки через рот), биодоступность составит меньше 100% (см. рисунок «Биодоступность при пероральном введении») ниже.

Биодоступность при пероральном приеме препарата
Исследование процентного содержания активного вещества после перорального приема таблетки в течение 15 часов. ППК затемнена. Tмакс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в кровотоке является самой высокой, а Cмакс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.

Исследование процентного содержания активного вещества после перорального приема таблетки в течение 15 часов. ППК заштрихована. Tмакс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в кровотоке является самой высокой, а Cмакс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.

Уменьшение биодоступности при пероральном введении по сравнению с внутривенным введением рассматривается на нижеприведенном рисунке («Биодоступность при пероральном введении против биодоступности при внутривенном введении»):

Биодоступность при пероральном приеме против биодоступности при внутривенном введении
Схематическое изображение усвоения принятой перорально капсулы и инъекции, введенной непосредственно в кровоток (внутривенной инъекции). После попадания в желудок капсула переносится в тонкий кишечник, где происходит дальнейшее всасывание.

После проглатывания таблетки или капсулы последние попадают в желудок в течение одной-двух минут.1 В желудке таблетка или капсула растворяются, и часть активного вещества всасывается в кровь.

Компоненты переносятся в тонкий кишечник, где завершается процесс всасывания. Всасывание из желудочно-кишечного тракта может происходить по-разному.

Более низкий уровень биодоступности может объясняться незначительным всасыванием из желудка или кишечника или его отсутствием, поэтому этот этап имеет важное значение для доступности.

Когда активное вещество всасывается в кровь, оно сначала попадает в воротную вену (печени) и затем переносится в печень. Происходит первый этап включения активного вещества в обмен веществ в печени, который носит название «пресистемный метаболизм.

На этом первом этапе включения активного вещества в обмен веществ расщепление некоторых активных веществ происходит в большей степени, других — в меньшей. Нерасщепленная часть активного вещества, как правило, составляющая менее 100%, попадает в кровообращение через вену печени.

То количество, которое в итоге попадает в систему кровообращения, рассматривается как «абсолютная биодоступность».

Абсолютная биодоступность сравнивает биодоступность АФИ в системе кровообращения после введения не внутривенным способом с биодоступностью того же медицинского препарата при введении его внутривенно. Это процентная доля АФИ, абсорбированного в результате не внутривенного введения, в сравнении с соответствующим медицинским препаратом, введенного внутривенно.

Говоря кратко, в случае с абсолютной биодоступностью внутривенное введение всегда является стандартом.

Относительная биодоступность характеризует биодоступность лекарственной формы (А) определенного медицинского препарата при сравнении с другой лекарственной формой (В) того же лекарственного препарата и обычно является установленным стандартом для случаев не внутривенного введения, когда введение осуществляется по другому каналу.

На биодоступность влияет ряд других факторов, которые могут обнаруживаться в качестве индивидуальных особенностей у любого человека. См. примеры биодоступности в прилагаемом информационном бюллетене.

Биоэквивалентность

Биоэквивалентность отражает отношения между двумя рецептурами одного и того же лекарственного препарата с аналогичной биодоступностью, вводимых в аналогичной дозировке.

Относительная биодоступность используется при сравнении не только разных лекарственных форм, но в случаях, когда необходимо сравнить две таблетки (или другие медицинские препараты в аналогичной лекарственной форме), содержащие одно и то же активное вещество, от разных производителей. Таблетка компании А — это препарат-дженерик, который сравнивается с эталонным препаратом компании В (брендовым препаратом). Для того чтобы выяснить, является ли таблетка А биоэквивалентной таблетке В, сравниваются показатели биодоступности этих двух медицинских препаратов.2

Дополнительные источники

  • Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (2002). Guidance for industry: Bioavailability and bioequivalence studies for orally administered drug products – General considerations. Rockville, MD: Food and Drug Administration. Источник по состоянию на 23 июня 2015 г.: http://www.fda.

    gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/AbbreviatedNewDrugApplicationANDAGenerics/UCM154838.pdf

  • Wang, H., Li, Q., Reyes, S., Zhang, J., Xie, L., Melendez, V., Hickman, M. and Kozar, M.P. (2013).

    Formulation and particle size reduction improve bioavailability of poorly water-soluble compounds with antimalarial activity. Malaria Research and Treatment, Источник по состоянию на 23 июня 2015 г.: http://dx.doi.org/10.1155/2013/769234

  • Johnson, J.A. (2000).

    Predictability of the effects of race or ethnicity on pharmacokinetics of drugs. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 38, 53-60.

Справочная литература

  1. Tatum, R.P., Shi, G., Manka, M.A., Brasseur, J.G., Joehl, R.J. and Kahrilas, P.J. (2000). Bolus transit assessed by an esophageal stress test in postfundoplication dysphagia. Journal of Surgical Research, 91, 56–60.
  2. MobiSystems, Inc. (2007). Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers. [Mobile application software].

Приложения

A2-1.16-V1.2

Источник: https://www.eupati.eu/ru/%D0%BA%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5-%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F-%D0%B8-%D0%B8%D1%81%D0%BF%D1%8B%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%B8/%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%83%D0%BF%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C-%D0%B8-%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D1%8D%D0%BA%D0%B2%D0%B8%D0%B2%D0%B0%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.